我國(guó)是亞洲主要的醫(yī)療器械生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。據(jù)中國(guó)海關(guān)總署公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2022年5月，我國(guó)與日本的醫(yī)療器械貿(mào)易總額為5.19億美元，出口產(chǎn)品類(lèi)型主要是醫(yī)用耗材、診療設(shè)備、保健康復(fù)、醫(yī)用敷料，IVD試劑等。我國(guó)醫(yī)療器械出口日本需要哪些認(rèn)證，注意哪些事項(xiàng)，小編整理了相關(guān)資料，供您查閱參考。

一、日本醫(yī)療器械立法及主管

1960 年，日本國(guó)會(huì)通過(guò)“藥事法”。2002 年 7 月日本政府全面修訂“藥事法”。在醫(yī)療器械監(jiān)管方面，日本政府竭力確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。修訂后的《藥事法》于 2005 年全面施行，上市前準(zhǔn)許和入市后管理體系發(fā)生了重大變化。新版《藥事法》在醫(yī)療器械管理方面，增加了新型生物產(chǎn)品管理?xiàng)l例、對(duì)低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證體系、以及厚生省評(píng)審高危醫(yī)療器械的優(yōu)先權(quán)等。在日本，厚生省根據(jù)《藥事法》對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行管理。厚生省在藥務(wù)局內(nèi)設(shè)醫(yī)療器械課進(jìn)行行政管理，并會(huì)同監(jiān)督指導(dǎo)課一起進(jìn)行質(zhì)量體系檢查。此外，還在國(guó)立衛(wèi)生試驗(yàn)所設(shè)立醫(yī)療品部，對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行技術(shù)復(fù)核和相關(guān)研究工作。

二、日本醫(yī)療器械產(chǎn)品的定義及分類(lèi)

定義：用于人或動(dòng)物疾病的診斷、治療或預(yù)防、或影響人或動(dòng)物結(jié)構(gòu)或功能的設(shè)備和儀器。

分類(lèi)：《藥事法》將醫(yī)療器械分為四類(lèi)：一類(lèi)、二類(lèi)、三類(lèi)、四類(lèi)。

分類(lèi)是按照醫(yī)療器械對(duì)人體的危害程度而定的。一類(lèi)最低，四類(lèi)最高。且在類(lèi)別上增加了前置詞，一類(lèi)醫(yī)療器械稱(chēng)為一般醫(yī)療器械，二類(lèi)醫(yī)療器械稱(chēng)為控制類(lèi)醫(yī)療器械，三類(lèi)和四類(lèi)醫(yī)療器械稱(chēng)為嚴(yán)格控制類(lèi)醫(yī)療器械。

歐盟CE 標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)FDA 標(biāo)準(zhǔn)雖不被日本接受，但有助于其加速評(píng)審過(guò)程。

三、日本醫(yī)療器械產(chǎn)品的市場(chǎng)準(zhǔn)入

PMD Act 規(guī)定按照醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)采取分類(lèi)監(jiān)管，對(duì)于日本醫(yī)療器械產(chǎn)品的市場(chǎng)準(zhǔn)入實(shí)施醫(yī)療器械制造銷(xiāo)售企業(yè)許可、醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)地許可和醫(yī)療器械產(chǎn)品許可3 項(xiàng)制度。

（一）日本醫(yī)療器械制造銷(xiāo)售企業(yè)許可制度

醫(yī)療器械制造銷(xiāo)售企業(yè)許可制度（marketing authorization license）是指，在日本境內(nèi)制造銷(xiāo)售醫(yī)療器械的企業(yè)必須根據(jù)不同產(chǎn)品類(lèi)別申請(qǐng)獲得不同的上市許可資格。

Ⅲ類(lèi)、Ⅳ類(lèi)醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)辦理第一類(lèi)醫(yī)療器械上市許可，Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)辦理第二類(lèi)醫(yī)療器械上市許可，Ⅰ類(lèi)醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)辦理第三類(lèi)醫(yī)療器械上市許可。

該許可每3 年需要更新，否則失去效力。擁有醫(yī)療器械制造銷(xiāo)售許可資格的企業(yè)即是醫(yī)療器械上市許可持有人，需要對(duì)產(chǎn)品全生命周期負(fù)責(zé)。

（二）日本醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)地許可制度

醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)地許可制度（manufacturing license for domesticmanufacturing sites/accreditation for overseas manufacturing sites）是指，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)需要在縣一級(jí)政府注冊(cè)生產(chǎn)設(shè)施并獲得地方許可；國(guó)外制造商需要向日本獨(dú)立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）提交注冊(cè)申請(qǐng)，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、關(guān)鍵工序的信息。國(guó)外制造商認(rèn)定所需要的廠房和設(shè)備條件與國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)許可要求完全一致，實(shí)施符合厚生勞動(dòng)省規(guī)定的質(zhì)量管理體系，高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)醫(yī)療器械還需要通過(guò) PMDA 的現(xiàn)場(chǎng)檢查。

（三）日本醫(yī)療器械產(chǎn)品許可制度

醫(yī)療器械產(chǎn)品許可制度（medical device marketing approval）是指，每一種醫(yī)療器械上市只能由醫(yī)療器械上市許可持有人通過(guò)以下程序注冊(cè)上市。

Ⅰ 類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)施上市前提交（Todokede）。Ⅰ類(lèi)醫(yī)療器械上市前必須由醫(yī)療器械上市許可持有人向PMDA 提交一份上市前文件，該文件不需要經(jīng)過(guò)PMDA 的審核和批準(zhǔn)。

Ⅱ 類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)施上市前認(rèn)證（Ninsho）。作為特殊控制的部分Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械上市前由醫(yī)療器械上市許可持有人提交上市前認(rèn)證。PMDA 授權(quán)第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行PMDA 認(rèn)證。

Ⅱ類(lèi)、Ⅲ類(lèi)、Ⅳ類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)施上市前批準(zhǔn)（Shonin）。除特殊控制的Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械外的其他Ⅱ類(lèi)、Ⅲ類(lèi)和Ⅳ類(lèi)醫(yī)療器械必須由醫(yī)療器械上市許可持有人向PMDA 提交上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)，經(jīng)PMDA 批準(zhǔn)后才能投放市場(chǎng)。

簡(jiǎn)而言之，日本醫(yī)療器械上市許可持有人是某一類(lèi)醫(yī)療器械上市許可資格的持有者，依據(jù)此身份提出與之匹配的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)，通過(guò)提交、認(rèn)證或批準(zhǔn)等方式取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證，即可上市銷(xiāo)售。除此之外，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)也必須在日本相應(yīng)部門(mén)取得注冊(cè)許可并按照質(zhì)量管理體系受控生產(chǎn)。

四、日本醫(yī)療器械上市許可持有人管理

（一）持有人類(lèi)型

在日本， 醫(yī)療器械上市許可持有人分為營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）和指定營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)持有人（Designated Marketing Authorization Holder，DMAH）。

MAH 和DMAH 都必須是位于日本本土的實(shí)體，作為產(chǎn)品代表向日本市場(chǎng)進(jìn)口或銷(xiāo)售醫(yī)療器械，以確保其可以承擔(dān)全部質(zhì)量管理責(zé)任。因此，外國(guó)醫(yī)療器械制造商需要指定MAH 或DMAH 來(lái)管理其在日本的產(chǎn)品注冊(cè)、銷(xiāo)售并與PMDA 聯(lián)絡(luò)，以處理日本境內(nèi)的質(zhì)量控制職責(zé)。

（二）持有人職責(zé)與義務(wù)

MAH 和DMAH 的職責(zé)包括：開(kāi)展產(chǎn)品注冊(cè)和維護(hù)產(chǎn)品認(rèn)證，管理產(chǎn)品質(zhì)量和安全；管理醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)地，確保其符合質(zhì)量管理體系（Quality Management System，QMS） 要求；檢查受托生產(chǎn)是否執(zhí)行優(yōu)良質(zhì)量規(guī)范（Good Quality Practice，GQP）要求；確保上市產(chǎn)品符合優(yōu)良安全監(jiān)視規(guī)范（Good Vigilance Practice，GVP）要求；管理向分銷(xiāo)商銷(xiāo)售的產(chǎn)品；管理產(chǎn)品存儲(chǔ)和上市后監(jiān)督。

雖然MAH 和 DMAH 職責(zé)相似，但在承擔(dān)國(guó)外制造商產(chǎn)品注冊(cè)事務(wù)時(shí)存在顯著區(qū)別。由于外國(guó)制造商無(wú)法在日本本土獲得醫(yī)療器械上市許可資格成為MAH 或DMAH，只可選擇委托日本本土MAH 或DMAH 代為辦理產(chǎn)品注冊(cè)。委托MAH 時(shí)，MAH 是注冊(cè)申請(qǐng)者和注冊(cè)證擁有者，其不需持有外國(guó)制造商的簽名，即可自行提交補(bǔ)充申請(qǐng)或轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)。委托DMAH 時(shí)，外國(guó)制造商是注冊(cè)申請(qǐng)者和注冊(cè)證擁有者；當(dāng)產(chǎn)品注冊(cè)成功后，DMAH 便擔(dān)任外國(guó)制造商的市場(chǎng)代表，通過(guò)DMAH 提交補(bǔ)充申請(qǐng)或轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，都需有外國(guó)制造商的簽名。

DMAH 可以是日本的獨(dú)立第三方或經(jīng)銷(xiāo)商，也可以是外國(guó)制造商在日本的子公司。在日本年銷(xiāo)售額100 萬(wàn)~300 萬(wàn)美元的中型外國(guó)公司通常選擇獨(dú)立第三方作為DMAH，以保留其機(jī)密信息并擁有更多的產(chǎn)品注冊(cè)和營(yíng)銷(xiāo)控制權(quán)。在日本年銷(xiāo)售額超過(guò)300 萬(wàn)美元的外國(guó)公司一般會(huì)在日本設(shè)立子公司，并任用自己的員工但成本高昂。選擇經(jīng)銷(xiāo)商作為DMAH 則存在較大風(fēng)險(xiǎn)。一方面，作為DMAH 的日本經(jīng)銷(xiāo)商一般也是日本本土MAH，可能會(huì)獲得有關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和原材料的重要知識(shí)，從而注冊(cè)可能會(huì)泄露外國(guó)制造商知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。另一方面，因?yàn)榻?jīng)銷(xiāo)商持有外國(guó)制造商的產(chǎn)品注冊(cè)證并提供DMAH 服務(wù)，其在日本本土占據(jù)主動(dòng)權(quán)，外國(guó)制造商未來(lái)想更換經(jīng)銷(xiāo)商就會(huì)遇到困難。

（三）持有人資質(zhì)

在日本，醫(yī)療器械上市許可持有人制度的核心是建立確保產(chǎn)品質(zhì)量的“鐵三角”：總經(jīng)理、上市后安全負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人。

總經(jīng)理：一般在上市后安全或質(zhì)量保證職位上有3 年工作經(jīng)驗(yàn)，主要作用是保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠，確定市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)和產(chǎn)品的安全標(biāo)準(zhǔn)，并監(jiān)督落實(shí)所有醫(yī)療器械上市許可持有人責(zé)任。

上市后安全負(fù)責(zé)人：一般在這個(gè)領(lǐng)域有3 年工作經(jīng)驗(yàn)，主要作用是執(zhí)行GVP進(jìn)行上市后監(jiān)督，評(píng)估質(zhì)量安全信息，培訓(xùn)其他人員進(jìn)行安全保障，并設(shè)計(jì)和實(shí)施提高安全性的措施，歸檔產(chǎn)品安全信息，向PMDA 報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。

質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人：一般在這個(gè)領(lǐng)域有3 年工作經(jīng)驗(yàn)，主要作用是根據(jù)日本ISO13485 要求，遵守GQP 和GMP 要求，負(fù)責(zé)為產(chǎn)品應(yīng)用維護(hù)質(zhì)量管理體系[6]。

PMD Act 規(guī)定，一般醫(yī)療器械可以由1 個(gè)人充當(dāng)“鐵三角”，擔(dān)任3 個(gè)崗位并履行所有義務(wù)。受控醫(yī)療器械必須由2 個(gè)人組成“鐵三角”，一個(gè)擔(dān)任上市后安全負(fù)責(zé)人，另一個(gè)擔(dān)任質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人和總經(jīng)理。高度受控醫(yī)療器械必須由3 個(gè)人組成“鐵三角”，每個(gè)人擔(dān)任一個(gè)崗位。

五、日本醫(yī)療器械質(zhì)量體系

1989 年，厚生省醫(yī)藥醫(yī)療器械管理局（PMDA）頒布了《醫(yī)療用具質(zhì)量體系》。該質(zhì)量體系是在美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系的基礎(chǔ)上制定的，其檢查是在藥務(wù)局醫(yī)療器械課和監(jiān)督指導(dǎo)課指導(dǎo)下，由都、道、府、縣的藥事監(jiān)督員進(jìn)行的。

日本共有 2700 多名藥事監(jiān)督員，他們同時(shí)執(zhí)行藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量體系的檢查。厚生勞動(dòng)省以及醫(yī)藥醫(yī)療器械管理局對(duì)產(chǎn)品上市前和上市后的質(zhì)量體系審核，也接受有資格的檢查機(jī)構(gòu)出具的 MDSAP 認(rèn)證證書(shū)。

六、日本醫(yī)療器械的上市后管理

要求獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)和入市許可的公司必須具有質(zhì)量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年更新一次。根據(jù)新版《藥事法》，對(duì)初次獲得批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，經(jīng)一定時(shí)期后，要進(jìn)行重新審查。新設(shè)計(jì)的、結(jié)構(gòu)新穎的或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn)后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或新性能的醫(yī)療器械，則在獲得初次批準(zhǔn)后第三年，須進(jìn)行復(fù)審。

七、臨床試驗(yàn)

日本厚生省要求從 1993 年開(kāi)始實(shí)施“醫(yī)療器械臨床研究規(guī)范”。日本醫(yī)療器械臨床研究（試驗(yàn)）規(guī)范的要點(diǎn)如下：進(jìn)行臨床試驗(yàn)的場(chǎng)所必須是醫(yī)療法認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；該醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)有臨床研究審查委員會(huì)；臨床研究委

托者必須要和醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂書(shū)面合同；擬臨床研究計(jì)劃書(shū)；在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，根據(jù)臨床研究醫(yī)師的報(bào)告，負(fù)責(zé)醫(yī)師應(yīng)完成臨床研究（試驗(yàn)）報(bào)告書(shū)等等。

臨床研究（試驗(yàn)）委托者，應(yīng)按藥事法 80 條要求，用書(shū)面形式進(jìn)行申請(qǐng)，并按第 14 條要求，按規(guī)定提交所需的資料。

《日本藥事法》（Pharmaceutical Affairs Law）在2014 年修訂為《藥品與醫(yī)療器械法》（Act on Securing Quality，Efficacy and Safety of Products Including Pharmaceuticals and Medical Devices，PMD Act），新設(shè)獨(dú)立于藥品、專(zhuān)門(mén)針對(duì)醫(yī)療器械的章節(jié)，為日本醫(yī)療器械監(jiān)管提供法律框架。

本文內(nèi)容整理自商務(wù)部及中國(guó)食品藥品監(jiān)管雜志，僅供參考。如您需更詳細(xì)內(nèi)容可咨詢(xún)相關(guān)機(jī)構(gòu)，我司在日本設(shè)有海外公司，如您有進(jìn)出口日本國(guó)際物流需求或其他商務(wù)需求均可聯(lián)系我司：0510-66622538。